附属上海儿童医学中心发表最新研究成果,揭示白血病化疗的心脏毒性新机制
2024-04-18 浏览( 来源:上海儿童医学中心 
 撰稿:
 摄影:

  近日,国家儿童医学中心(上海)、威尼斯144777附属上海儿童医学中心结合其心血管和血液肿瘤两大优势学科,在国际心血管领域权威期刊《欧洲心脏杂志》(European Heart Journal)发表了题为“Rescue of cardiac dysfunction during chemotherapy in acute myeloid leukaemia by blocking IL-1α (通过阻断IL-1α缓解急性髓系白血病患儿化疗期间的心脏毒性)”的最新研究成果,揭示了白血病化疗的心脏毒性新机制。

  研究人员首先利用AML患儿化疗后的心肌活检标本进行单细胞测序,发现化疗后心肌细胞的“命运”与其能量代谢紊乱密切相关。为了进一步探究化疗引起心脏损伤的机制,研究人员构建了模拟临床化疗方案的AML小鼠诱导化疗模型,发现AML荷瘤小鼠在接受柔红霉素(DNR)化疗后会出现心脏能量代谢异常和心脏功能下降,而无瘤小鼠在接受相同剂量的DNR化疗后却不会出现上述改变。研究人员进一步通过高通量筛选发现化疗引起肿瘤细胞坏死释放的IL-1α是导致心脏能量代谢紊乱和功能障碍的主要原因。进一步的研究发现化疗后肿瘤坏死释放IL-1α进入血液循环导致心肌细胞NF-κB信号通路激活,进而使得其下游能量代谢的关键调节因子PGC-1α的表达下调,从而造成心肌细胞脂肪酸的氧化供能障碍,最终导致心肌细胞的能量供应不足和心脏功能异常。最后,研究人员发现通过中和抗体阻断IL-1α可减轻AML化疗的心脏毒性且不影响化疗的抗肿瘤效果。

  本研究阐明了肿瘤、化疗与心脏的相互作用关系,强调了肿瘤释放的炎症因子在化疗导致的心脏损伤中发挥了重要作用,从全新的角度阐释了蒽环类化疗药物的心脏毒性机制,对于预防和缓解儿童白血病化疗期间蒽环类药物的心脏毒性具有重要的临床意义。


 

学院快讯

  农工党新华医院总支赴常熟市铜官山村开展…
  医学院海南国际医学中心专项办公室一行赴…
  医学院侨联联合举办“海归医心 健康黄浦…
  医学院1984届儿科系校友毕业40周年返校活…
  医学院学指委开展国家安全宣传教育系列活动

科研动态

  ENVIRON INT | 公共卫生学院田英、高宇、…
  基础医学院童雪梅团队揭示转酮醇酶调控线…
  附属瑞金医院胰腺癌重要研究登《自然医学…
  附属第九人民医院联合附属瑞金医院在国际…
  附属第六人民医院骨科《自然》子刊发文:…

菁菁校园

  研究生“医学知识进校园”品牌活动走进长…
  汪登斌教授做客健康中国讲述《我的影像医…
  2022级食品卫生与营养班赴雅培公司开展班…
  医学院2023级临五六班顺利举行“感悟人体…
  医学院2023级临床医学五年制五班举行“星…

媒体聚焦

  【科学网】专家学者共探营养学科未来
  【东方网】上海交大医学院召开数字营养与…
  【中国新闻网】中新健康|专家:中国营养…
  【话匣子】上海交大医学院召开数字营养与…
  【文汇报】营养学劲吹“数字风”,交大医…
欢迎来到威尼斯144777新闻网! 我要投稿
 
 
进入编辑状态